? ? 2016年12月30日，國際學(xué)術(shù)期刊Cell Research在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所楊巍維研究組的最新研究成果“Mitochondrial PKM2 regulates oxidative stress-induced apoptosis by stabilizing Bcl2”。該研究揭示了細胞存在氧化壓力時，PKM2通過穩(wěn)定Bcl2從而抑制細胞凋亡的新機制。
? ? PKM2（Pyruvate kinase M2 isoform）是糖酵解途徑的關(guān)鍵酶，在腫瘤細胞的發(fā)生發(fā)展中起重要作用；除了其代謝活性以外，現(xiàn)已有多個實驗室報道了其蛋白激酶活性。楊巍維研究員的前期研究發(fā)現(xiàn)在EGFR激活的條件下，PKM2可轉(zhuǎn)運至細胞核，磷酸化組蛋白H3，通過表觀遺傳的方式調(diào)控一系列原癌基因的表達（Nature 2011，Cell 2012）。除了在細胞增殖中發(fā)揮作用，最近有報道稱PKM2在腫瘤細胞的抗凋亡過程中也發(fā)揮著作用，但其作用機制尚不清楚。
? ? 楊巍維組的最新研究表明，在氧化應(yīng)激的條件下，胞漿中的PKM2可與伴侶蛋白HSP90相互作用，并發(fā)生構(gòu)象變化；結(jié)構(gòu)改變的PKM2轉(zhuǎn)移至線粒體上，與Bcl2相互作用并磷酸化Bcl2第69位蘇氨酸；該磷酸化可阻止Bcl2與Cul3泛素連接酶的結(jié)合，并穩(wěn)定Bcl2蛋白水平，進而抑制氧化應(yīng)激導(dǎo)致的細胞凋亡；細胞及動物實驗驗證了PKM2介導(dǎo)的Bcl2磷酸化在膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用；臨床樣本的分析也進一步提示Bcl2磷酸化水平與膠質(zhì)瘤病人分級和預(yù)后有著密切的關(guān)系。
? ? 楊巍維組副研究員梁冀、博士研究生曹銳修為該論文的共同第一作者。該項研究工作得到了國家科技部及國家基金委的資助。該研究數(shù)據(jù)收集工作得到生化與細胞所公共技術(shù)服務(wù)中心分子平臺、細胞平臺、動物平臺的支持。
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? ? 腫瘤細胞中，氧化壓力刺激PKM2在HSP90的幫助下發(fā)生異構(gòu)化，同時轉(zhuǎn)移到線粒體上，通過磷酸化Bcl2的第69位蘇氨酸，阻斷Cul3-RBX1與Bcl2的結(jié)合，從而穩(wěn)定了Bcl2的蛋白水平，抑制細胞凋亡。
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