12月28日,國際學(xué)術(shù)期刊Redox Biology在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院(人口健康領(lǐng)域)營養(yǎng)代謝與食品安全重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室尹慧勇研究組的研究論文“TiO2 nanoparticles cause mitochondrial dysfunction, activate inflammatory responses, and attenuate phagocytosis in macrophages: A proteomic and metabolomic insight”。該研究發(fā)現(xiàn)二氧化鈦納米顆粒可以通過激活炎癥反應(yīng)和造成線粒體的功能障礙來影響巨噬細(xì)胞的功能。
納米顆粒由于其獨(dú)特的物理和化學(xué)性質(zhì)已被廣泛用于食品、化妝品和藥品等領(lǐng)域,特別是二氧化鈦(TiO2)納米顆粒,已被添加到化妝品、口香糖、飲料、醬油和其他產(chǎn)品。但是,二氧化鈦納米顆粒對人體健康的影響仍然不是非常清楚,這也引起了人們越來越多的關(guān)注。該研究表明二氧化鈦納米粒子可以通過作用于巨噬細(xì)胞而影響免疫反應(yīng)。
研究生陳群和王寧寧等在尹慧勇研究員的指導(dǎo)下,通過對蛋白質(zhì)組學(xué)的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)用二氧化鈦納米顆粒處理巨噬細(xì)胞可導(dǎo)致細(xì)胞膜重構(gòu)和激活炎癥反應(yīng)。利用透射電子顯微鏡,研究人員觀察到二氧化鈦納米顆粒通過內(nèi)吞途徑被困在多泡體(Multi-vesicular Bodies, MVB)中。基于13C示蹤技術(shù)的代謝流分析表明,二氧化鈦納米顆粒顯著降低了三羧酸循環(huán)途徑的代謝流,并且還會引起線粒體活性氧ROS的增加,減少ATP的生成,降低心磷脂的含量,從而造成線粒體的功能障礙。進(jìn)一步的研究表明二氧化鈦納米顆粒可以通過增加TNF-α、iNOS和COX-2的mRNA水平而激活炎癥反應(yīng),代謝組學(xué)分析也顯示COX-2的代謝產(chǎn)物包括前列腺素PGD2,PGE2和15d-PGJ2的產(chǎn)生也顯著增加。此外,二氧化鈦納米顆粒也引起巨噬細(xì)胞吞噬功能的明顯降低。他們利用蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)合脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)揭示了二氧化鈦納米顆粒可以通過激活炎癥反應(yīng)和造成線粒體的功能障礙來影響巨噬細(xì)胞的功能,提示長期暴露可能對人體健康產(chǎn)生潛在的影響。
該研究工作了獲得了國家自然基金、中科院和科技部等項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)的支持。
原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.12.011

圖.TiO2納米顆粒對巨噬細(xì)胞代謝和功能的影響