近日，國際脂質研究領域的權威期刊《脂質研究雜志》（Journal of Lipid Research）在線發表了上海營養與健康研究院林旭研究組的研究論文“Erythrocyte PUFAs, circulating acylcarnitines, and metabolic syndrome risk: a prospective study in Chinese”。該研究首次在亞洲人群隊列中揭示了n-3和n-6多不飽和脂肪酸（PUFA）與6年代謝綜合征發病的關聯關系及脂肪酸氧化功能潛在的調控作用。
代謝綜合征是包括腹型肥胖、血糖、血脂和血壓異常的多種心血管代謝風險因素的集合，也是2型糖尿病和心血管疾病的重要干預窗口。西方的隊列研究發現：增加PUFA攝入能顯著降低2型糖尿病和心血管疾病，但迄今為止PUFA與代謝綜合征的隊列研究極為稀少，尤其缺乏亞洲人群的研究。不僅中西方人群膳食結構不同，而且林旭研究員的團隊通過跨種族的脂肪酸全基因關聯研究發現中西方人群間有多個PUFA代謝相關的基因結構存在顯著差異。因此，在中國人群中開展脂肪酸與代謝性疾病方面的研究具有重要的意義。此外，酰基肉堿在轉運長鏈脂肪酸進入線粒體內膜進行β氧化過程中起重要作用，該課題組前期研究發現，特定酰基肉堿顯著增加6年后的2型糖尿病發病風險和早期預測效能。是否反映脂肪酸氧化狀態的酰基肉堿水平能影響代謝綜合征的發病風險目前仍不清楚。
林旭研究員指導的研究團隊與哈佛大學孫祺副教授等合作，博士研究生馬一瑋等首先分析了1245名完成“中國老齡人口營養健康狀況研究”6年隨訪的志愿者紅細胞膜PUFA譜與代謝綜合征發病的關聯關系；同時運用網絡分析（Network Analysis）進一步探討了血漿酰基肉堿模塊、脂肪酸模塊，及模塊間的交互作用對代謝綜合征發病的影響。研究發現：1）基線紅細胞膜總n-6PUFA和三種長鏈n-6PUFA（22:2n-6、22:4n-6和22:5n-6）能顯著降低6年代謝綜合征發病風險（圖1）；2）在網絡分析獲得的代謝物模塊中，長鏈n-6PUFA+超長鏈飽和脂肪酸模塊與新發代謝綜合征風險呈負相關，并且當短-中鏈（C5-C10）酰基肉堿模塊水平較低時，該負關聯關系更強（模塊間交互作用Pinteraction = 0.03，圖2）。總之，該研究提示了在中國人群中n-6PUFA對心血管代謝具有保護作用，并且可能受到脂肪酸氧化狀態的調控。
該項研究獲得國家重點研發計劃精準醫學專項、國家自然科學基金及中國科學院重點部署項目等的資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1194/jlr.P088005
圖1 總n-6PUFA.
(A)與3種22碳n-6PUFA；(B)與代謝綜合征發病風險
圖2 脂肪酸和酰基肉堿的網絡分析.
(A)網絡分析熱圖；(B)長鏈n-6PUFA模塊的子網絡示意圖；(C)長鏈n-6PUFA模塊（模塊1）與短-中鏈酰基肉堿模塊（模塊6）對代謝綜合征發病的交互作用
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