2月13日，國際學術期刊Cellular & Molecular Immunology在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所邱菊研究組的研究成果“ILC3-derived OX40L is essential for homeostasis of intestinal Tregs in immunodeficient mice”。該研究發現腸道3型天然淋巴細胞（group 3 innate lymphoid cell, ILC3）表達腫瘤壞死因子超家族成員OX40L，并且通過OX40L對腸道Treg穩態維持起重要作用。
腸道炎癥性疾病嚴重威脅人類健康，Treg是控制疾病發展的重要細胞類型之一。Treg高表達OX40（OX40L的受體），OX40已經被證明對Treg的擴增、存活和記憶都具有重要作用。OX40L過去被報導主要表達在抗原提呈細胞上，小鼠脾臟淋巴組織誘導細胞（lymphoid tisssue inducer, Lti）組成型表達OX40L，小鼠腦膜和人扁桃體中也發現了OX40L+ ILC3的存在。ILC3是固有免疫細胞的一個亞群，參與機體對抗腸道細菌感染、調控慢性炎癥和組織修復。ILC3與T細胞的相互作用廣泛存在，腸道ILC3是否表達OX40L，以及是否通過OX40L對腸道Treg產生影響，這些問題目前并沒有被報導。
該項研究通過流式細胞技術，檢測到Rag1–/–小鼠腸道固有層ILC3高表達OX40L，是腸道OX40L的主要來源。發現CD4+ T細胞通過OX40抑制了大腸ILC3表達OX40L，腸炎誘導大腸ILC3表達OX40L增加。通過體外篩查實驗，發現炎癥因子TL1A和雙鏈RNA類似物Poly(I:C)能在體外和體內促進ILC3表達OX40L，Poly(I:C)可以直接作用于ILC3，通過細胞自主性作用促進OX40L的表達。機制上，發現IL-7/STAT5信號調控了OX40L在腸道ILC3上的表達。在ILC3對Treg的作用方面，研究人員通過細胞過繼轉移實驗，證明了ILC3來源的OX40L對于腸道Treg穩態維持具有重要作用。另外通過免疫熒光染色，在腸道cryptopatch結構中找到了Treg和ILC3的共定位。
綜上所述，該研究證明腸道ILC3可能通過OX40L-OX40直接與Treg相互作用，維持腸道Treg穩態。Treg已被報導在多種自身免疫疾病中起關鍵的調控作用，其中包括炎癥性腸炎（inflammatory bowel disease, IBD）。IBD病人已被報導出現Treg的數量減少以及功能缺陷，Treg也參與腸道粘膜損傷修復過程。ILC3同樣是維持腸道穩態的重要細胞群，該項研究中ILC3與Treg的相互作用對于這兩種細胞的交互對話在IBD中的作用也有重要的提示，值得進一步探索和研究。
該研究得到了科技部、國家自然科學基金委及中國科學院等項目的共同資助以及上海營養與健康研究所公共技術平臺以及動物平臺的支持。
博士研究生鄧湉為論文第一作者，中國科學院上海營養與健康研究所邱菊研究員為通訊作者。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41423-019-0200-x
圖注：腸道ILC3高表達OX40L，ILC3與Treg在cryptopatch結構中共定位，ILC3來源的OX40L通過與OX40相互作用維持腸道Treg穩態。
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