熱量限制（calorie restriction, CR），簡稱節食，被認為是一種能夠改善代謝并延長壽命的營養干預手段。因為持續的節食在實際應用中存在一定難度，近年來有人提出了間歇性節食的概念。但間歇性節食和持續性節食孰優孰劣尚不清楚，中國科學院上海營養與健康研究所陳雁研究組對這一問題進行了研究，最新研究成果以“Comparison of glycemic improvement between intermittent calorie restriction and continuous calorie restriction in diabetic mice”為題8月28日發表在營養代謝領域國際期刊Nutrition & Metabolism上。
陳雁研究組博士生韋思穎等人利用STZ誘導的1型糖尿病小鼠模型和db/db 2型糖尿病小鼠模型系統分析了多種節食方案對糖尿病的干預功效。該研究利用了一種“模擬節食飲食”（fasting-mimicking diet, FMD）對小鼠進行了間歇性熱量限制。實驗中所用的FMD富含多種植物成分，是一種低蛋白高纖維的食物。首先，他們比較了不同方案的間歇性節食對于糖尿病的干預效果，即2-5方案和5-9方案，2-5方案中使用FMD飲食2天、然后自由進食5天，5-9方案中使用FMD 5天、然后自由進食9天。使用FMD期間，每天的總熱量攝入為正常進食的1/3。在兩個糖尿病小鼠模型中，這兩種節食方案都能顯著降低空腹血糖，但在2型糖尿病小鼠模型中5-9方案優于2-5方案。
研究人員仔細比較了間歇性節食與持續性節食對糖尿病的干預功效，持續性節食的小鼠在實驗期間的食物總熱量與間歇性節食的總熱量相同，但采用每天節食。在1型糖尿病小鼠模型中，間歇性節食和持續性節食都能顯著降低空腹血糖，改善糖耐量，并改善胰島素敏感性，兩種節食方法沒有顯著差異。但在2型糖尿病小鼠模型中，間歇性節食對糖尿病的干預效果優于持續性節食，表現在更佳的空腹血糖降低，更良好的糖耐量和胰島素敏感性。
研究人員也嘗試尋找了間歇性節食干預糖尿病的可能機制。發現兩種節食方法都能增加胰島β細胞（即胰腺中分泌胰島素的細胞）的數量，而在2型糖尿病小鼠模型中，間歇性節食能夠更顯著的提升胰島β細胞的數量。另外，在肝臟和骨骼肌中，間歇性節食能夠增加這些組織對胰島素的敏感性。因此，這些研究結果提示間歇性節食可能通過增加胰島β細胞的數量并提升外周組織對胰島素的敏感性來干預糖尿病的進程。
研究人員在研究過程中還有其它一些有趣的發現。長期以來，人們都認為節食能夠改善糖尿病是因為節食降低體重，但本研究發現間歇性節食控制糖尿病不是因為降低體重。例如在對2型糖尿病小鼠采用5-9進食方案后，間歇性節食不會降低體重，而持續性節食可以降低體重，但間歇性節食對于糖尿病的干預效果優于持續性節食。另外，通過比較間歇性給予FMD進行節食與間歇性給予普通飼料進行節食，還發現這兩種間歇性節食都能降低空腹血糖，但采用FMD節食對胰島素敏感性的改善效果優于普通飼料節食，提示了間歇性采用FMD節食不失為一種有效干預糖尿病的方法。
總而言之，該項研究揭示了間歇性節食是一種有效的糖尿病營養干預手段，由于2-5節食方案也能有效的控制糖尿病，而一周2天的飲食控制在人群中更加容易接受，因此這一研究為未來糖尿病的人群干預實驗的展開奠定了理論基礎。
該課題獲得了國家自然科學基金委員會，科技部以及中科院等經費的支持。感謝北京珍百年生物科技有限公司免費提供FMD產品。
圖示：4組小鼠的胰島免疫熒光染色，可以看出2型糖尿病小鼠的胰島β細胞數量顯著降低，而在間歇性節食干預之后明顯增加。
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