2020年2月18日，國際學術期刊PNAS在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所謝東研究組的題為“Chromatin remodeling factor ARID2 suppresses hepatocellular carcinoma metastasis via DNMT1-Snail axis”的研究成果。該研究揭示了ARID2調控肝癌細胞發生上皮間充質轉化，影響肝癌轉移的作用和機制，為靶向干預肝癌轉移提供了新思路。
肝癌是目前致死率排名第三的腫瘤，很容易發生肝內和肝外轉移，這是肝癌預后差的主要原因。上皮間充質（Epithelial–mesenchymaltransition，EMT）轉化增強了腫瘤細胞的運動、侵潤及耐藥能力。因此，鑒定EMT抑制分子并且揭示其作用機制將有助于肝癌的治療。
博士后姜浩在謝東研究員的指導下，發現ARID2在轉移的肝癌組織中表達顯著下調，并和腫瘤的病理分級、器官轉移呈負相關，與肝癌患者的生存時間呈正相關。ARID2抑制肝癌細胞體外的遷移和侵潤，以及體內的轉移。在多種肝癌小鼠模型中，ARID2敲除都促進了肝癌細胞的肺轉移。機制研究揭示ARID2招募DNMT1至Snail的啟動子區域，增強了啟動子的甲基化，抑制了Snail的轉錄，從而抑制了肝癌細胞的上皮間充質轉化。此外，C2H2結構域遭到破壞的ARID2突變體失去了轉移抑制分子的能力，并和肝癌患者的轉移及不良預后呈正相關。
這一工作揭示了ARID2在肝癌中作為轉移抑制分子的作用及機制，并為ARID2缺失的肝癌患者提供了潛在的治療靶點。
該項工作得到了國家自然科學基金委、科技部和中國科學院的經費支持。姜浩為文章的第一作者，中科院上海營養與健康研究所謝東研究員、李晶晶副研究員為本文的共同通訊作者。
原文鏈接：https://www.pnas.org/content/early/2020/02/14/1914937117
野生型ARID2及ARID2功能缺失突變體在肝癌轉移中的作用機制示意圖
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