2021年5月24日，國際期刊Nature communications在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所謝東研究組的題為“PPDPF alleviates hepatic steatosis through inhibition of mTOR signaling”的研究成果。該研究揭示了胰腺前體細胞分化與增殖因子PPDPF調控非酒精性脂肪肝病（Non-alcohol fatty liver disease, NAFLD）的作用和機制，為靶向干預非酒精性脂肪肝病提供了新思路。
非酒精性脂肪肝病已成為世界上最流行的慢性肝病，然而目前還沒有針對該疾病有效的治療藥物。因此，鑒定非酒精性脂肪肝的抑制分子并且揭示其作用機制將有助于該疾病的干預和治療。
研究人員發現肝臟特異性敲除PPDPF的小鼠正常飼養32周后自發形成脂肪肝，而高脂飲食（HFD）可以加速脂肪肝的發生和發展。機制研究表明，PPDPF通過干擾Raptor和CUL4B-DDB1之間的相互作用，阻止Raptor的泛素化和活化，進而負調控mTORC1-S6K-SREBP1信號，減少脂質合成，抑制脂肪肝發生發展。在野生型小鼠的肝臟中特異性過表達PPDPF有效抑制了mTORC1信號通路的激活和肝臟的脂肪變性。這些結果表明，PPDPF是mTORC1在脂代謝中的新型調節因子，并為非酒精性脂肪肝病提供了治療候選靶點。
這一工作揭示了PPDPF在非酒精性脂肪肝病中作為抑制分子的作用及機制，并為非酒精性脂肪肝病患者提供了潛在的治療靶點及治療策略。
博士研究生馬寧和王怡康為文章的共同第一作者，中國科學院上海營養與健康研究所謝東研究員、李晶晶副研究員為本文的共同通訊作者。該研究獲得了國家自然科學基金委、科技部和中國科學院的經費支持，并得到了中國科學院上海營養與健康研究所李于研究員、丁秋蓉研究員和南方科技大學杜嘉木教授的支持和幫助。
PPDPF的工作模式示意圖
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