2021年8月26日，國際學(xué)術(shù)期刊Marine Drugs在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所應(yīng)浩研究組合作發(fā)表的題為“Saringosterol from Sargassum fusiforme Modulates Cholesterol Metabolism and Alleviates Atherosclerosis in ApoE-Deficient Mice”的研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)來源于羊棲菜中的馬尾藻甾醇（Saringosterol）能夠調(diào)控膽固醇代謝，有效地改善動(dòng)脈粥樣硬化。
動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的主要成因，嚴(yán)重威脅人類健康。體內(nèi)膽固醇穩(wěn)態(tài)失調(diào)是動(dòng)脈粥樣硬化的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。肝X受體（liver X receptors，LXRs）是配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，包括LXRα和β兩個(gè)亞型，調(diào)控膽固醇代謝過程中許多靶基因的表達(dá)，是抗動(dòng)脈粥樣硬化的重要靶點(diǎn)。據(jù)報(bào)道，合成類LXRα/β全激動(dòng)劑（pan-agonist）T0901317能夠有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，然而由于LXRα的激活會(huì)促進(jìn)脂生成基因的表達(dá)，造成肝臟脂肪堆積，因此，LXRβ選擇性激動(dòng)劑的發(fā)現(xiàn)對(duì)于預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化至關(guān)重要。
羊棲菜是一種常見的可食用褐藻，具有多種生物活性，如抵抗肥胖等。研究組前期研究發(fā)現(xiàn)，從羊棲菜中提取的馬尾藻甾醇，在體外可以選擇性激活LXRβ，可能是一種天然的降膽固醇的藥物（JAFC 2014 Jul 2;62(26):6130-6137）。在本研究中，研究人員通過高脂喂養(yǎng)的ApoE-/-小鼠構(gòu)建動(dòng)脈粥樣硬化模型，研究結(jié)果顯示馬尾藻甾醇干預(yù)能夠有效緩解動(dòng)脈粥樣硬化，降低血清膽固醇水平，同時(shí)，不會(huì)引起肝臟脂肪變性的不良反應(yīng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，馬尾藻甾醇可以調(diào)節(jié)肝臟，小腸及巨噬細(xì)胞中LXR的靶基因的表達(dá)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇外排和抑制膽固醇的攝取，促進(jìn)肝臟中膽固醇分解代謝和分泌，減少腸內(nèi)膽固醇的吸收以及外排。綜上所述，該研究表明馬尾藻甾醇對(duì)LXRβ的激活具有選擇性，能夠降低血清膽固醇水平和抗動(dòng)脈粥樣硬化，為預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化提供新的策略。
圖：SRS調(diào)控膽固醇代謝的分子機(jī)制
中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所博士研究生顏瑩和碩士研究生牛洲敏為論文的共同第一作者，中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所應(yīng)浩研究員和中國海洋大學(xué)劉紅兵教授為共同通訊作者。該工作獲得了青島海洋科學(xué)與技術(shù)試點(diǎn)國家實(shí)驗(yàn)室海洋藥物與生物制品功能實(shí)驗(yàn)室開放基金，國家自然科學(xué)基金委，科技部，山東省自然科學(xué)基金，中國科學(xué)院的資助。
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