4月5日，國際學術期刊Cell Reports在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所謝東研究組題為“PPDPF suppresses the development of hepatocellular carcinoma through TRIM21-mediated ubiquitination of RIPK1”的研究成果。該研究揭示了PPDPF在肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）發生發展中的重要作用，并為HCC的治療提供一個潛在的治療候選分子。
肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，其發生率和死亡率在世界范圍內逐年上升，成為威脅人類的一大健康問題。其中肝細胞癌（HCC）是最常見的肝臟原發性惡性腫瘤。肝細胞癌由多種病因引起，受多種危險因素的影響，發病機制復雜。盡管近年來在HCC的治療方面取得了相當大的進展，但HCC患者的預后仍然很差，因此迫切需要開發新的有效的治療策略。
胰腺祖細胞分化和增殖因子（PPDPF）位于20號染色體，包含345bp，編碼114個氨基酸，2008年首次報道在斑馬魚中調控胰腺外分泌細胞的分化和增殖。近幾年來，在對哺乳動物的研究中陸續發現PPDPF在多種腫瘤中可能發揮著重要的調控作用，然而PPDPF在HCC發生發展過程中發揮的生物學功能和相關分子機制尚不清楚。
該研究發現，PPDPF在肝癌中表達顯著下調，PPDPF低表達的患者預后較差。在肝癌小鼠模型中敲除Ppdpf促進HCC的發生發展。分子機制研究表明PPDPF缺失抑制NF-κB信號通路的激活，使肝細胞發生細胞凋亡，進而引發補償性的細胞增殖。進一步研究揭示PPDPF可以與RIPK1發生相互作用，通過招募TRIM21促進RIPK1 140位賴氨酸K63連接的泛素化，從而激活NF-κB信號通路。在臨床樣本中，研究人員發現PPDPF的表達和NF-κB激活標志p-P65的表達呈正相關。綜上所述，該研究揭示了PPDPF調控NF-κB信號通路的新機制，同時提示PPDPF可能是一種治療肝癌的潛在候選分子。
中國科學院上海營養與健康研究所博士畢業生王怡康、馬寧和博士研究生徐盛為文章的共同第一作者，中國科學院上海營養與健康研究所李晶晶研究員和謝東研究員為本文的通訊作者。該研究獲得了國家自然科學基金委和中國科學院的經費支持，同時也得到了中國科學院上海營養與健康研究所公共技術平臺和動物平臺的支持。
圖. PPDPF調控NF-κB信號通路和肝癌發生發展機制示意圖
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