潘巍峻在發(fā)布會現(xiàn)場 黃海華攝
做前人沒有做過的事情
如果科學(xué)研究要做30年，在起點(diǎn)處，應(yīng)該做什么？潘巍峻至今都很感念，從2012年初回國到7月建立獨(dú)立研究組的那段日子，當(dāng)時36歲的他每天都在思考這個問題，經(jīng)常輾轉(zhuǎn)反側(cè)。
漸漸地，“做前人沒有做過的事情”這一想法越來越清晰。在任由想象力信馬由韁時，他想到生命是個過程，有著許多紛繁復(fù)雜的現(xiàn)象，究竟哪些是源頭性問題呢？人的一輩子和干細(xì)胞分化過程很相像，小的時候雖然什么都不會，但就像干細(xì)胞一樣未來有著許多可能，長大后扮演一個社會角色，就像造血干細(xì)胞分化變成不同的血液細(xì)胞。然而，造血干細(xì)胞的歸巢，盡管作為一個基本概念被提出已超過半個世紀(jì)，國際上許多實(shí)驗(yàn)室也為之探尋過，卻始終沒有解析出個中機(jī)制。面對這一科學(xué)難題，潘巍峻躍躍欲試。要想看到不一樣的東西，就要在活體內(nèi)做細(xì)胞生物學(xué)研究，優(yōu)化或者打破原有的研究體系。
“我之前的研究并不涉及這個領(lǐng)域。”潘巍峻早年的研究方向偏重細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制研究，后期涉獵遺傳學(xué)和血管生物學(xué)研究，對于造血干細(xì)胞他是個“門外漢”。 也許是初生牛犢不怕虎吧，潘巍峻躊躇滿志地開啟了這一課題。從一開始，他就構(gòu)劃要有一個宏觀的研究視野，這也是有別于“從局部來推測整體”的國外實(shí)驗(yàn)室最大的不同。
事非躬親不知難，但他沒有想到會這么難。用什么成像手段來解析歸巢過程，需要大量對照和重復(fù)實(shí)驗(yàn)，這就用了一年半時間。“當(dāng)時，并不知道前路在何方，有時也懷疑自己是否膽子太大了。”失敗，卻接踵而至。2014年，由于建立成像系統(tǒng)時沒有考慮到光毒性，產(chǎn)生了一些假象，潘巍峻總覺得有些什么不對勁，掙扎了三、四個月，最后下定決心優(yōu)化成像條件。
轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在2015年初，他們第一次在活體內(nèi)觀察到了造血干細(xì)胞的行為，眼前的景象“非常生動”，令整個團(tuán)隊(duì)為之振奮，經(jīng)仔細(xì)研究后發(fā)現(xiàn)和文獻(xiàn)里描述的假設(shè)大不一樣，這讓他們更加欣喜。又經(jīng)歷了3年的不懈努力，2017年末他們把論文投給國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》，從投稿到接收僅用了6個月。
3個月差不多干了一年半的活
6個月的背后，是這支平均年齡27.2歲的團(tuán)隊(duì)長達(dá)6年的努力。實(shí)驗(yàn)最緊張的時候，潘巍峻和這項(xiàng)工作的核心攻關(guān)小組（博士研究生李丹彤、薛文志和李美）每天只睡4到6個小時，很多時候就連走路也在積極思索和規(guī)劃。在國外做博士后工作時，他和父母每周一次視頻通話，雷打不動，回到家鄉(xiāng)上海后因?yàn)槊β捣炊娒嫔倭恕?/p>
潘巍峻研究員及其核心研究團(tuán)隊(duì)（后排從左向右為此項(xiàng)研究成果的共同第一作者李美、李丹彤、薛文志。）
“黃色紙條寫著魚的出生日期，紅色紙條表明可多喂食，白色紙條是做實(shí)驗(yàn)的情況。”解放日報·上觀新聞記者跟著潘巍峻走進(jìn)斑馬魚實(shí)驗(yàn)平臺，聽他如數(shù)家珍。平臺搭建之初，潘巍峻也和學(xué)生們一道喂食、清洗魚缸，只要有新的實(shí)驗(yàn)“開張”，他總是親自給學(xué)生做示范。該研究涉及多個學(xué)科，潘巍峻就帶著學(xué)生廣泛地學(xué)習(xí)文獻(xiàn)和專業(yè)知識，或從有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室從頭學(xué)起。
“我經(jīng)常鼓勵學(xué)生和我討論問題，這時候往往會碰撞出思維的火花。”潘巍峻特意把自己的辦工桌設(shè)計(jì)成了會議桌，經(jīng)常在這里和學(xué)生們進(jìn)行“頭腦風(fēng)暴”。今年春節(jié)前，論文需要補(bǔ)充一些實(shí)驗(yàn)，三位第一作者都向潘巍峻表示，春節(jié)就在實(shí)驗(yàn)室里過。由于要捕捉細(xì)胞分裂的精細(xì)化過程，往往需連續(xù)觀察十多個小時，學(xué)生們有時盯到凌晨6點(diǎn)還舍不得回去休息，因?yàn)樵绯?點(diǎn)還有其他實(shí)驗(yàn)需要做。“這個階段，我們用3個月差不多干了之前一年半的活。”
除了造血干細(xì)胞歸巢課題，潘巍峻手頭上的其他課題，也都和疾病有關(guān)，比如血管退化問題。“很多人在研究血管新生，但很少有人研究血管退化。我們拿了納稅人的錢做研究，既要為生命科學(xué)提供理論基礎(chǔ)，也應(yīng)該優(yōu)先選擇那些和人類健康有關(guān)的課題。”在他看來，不同學(xué)科之間，不應(yīng)有太多的邊界，關(guān)鍵是要找尋有價值的最基本的科學(xué)問題。
“我很慶幸自己在上海找到了最好的發(fā)展平臺。”潘巍峻感慨地說，其實(shí)在國外申請研究經(jīng)費(fèi)并不輕松，需要牽扯很多時間和精力，而他的實(shí)驗(yàn)室剛起步時就得到了支持，在最困難的2014年，他得到了上海市科委基礎(chǔ)重點(diǎn)項(xiàng)目的支持，到了2016年關(guān)鍵階段，他又得到了中科院“細(xì)胞命運(yùn)可塑性的分子基礎(chǔ)與調(diào)控”戰(zhàn)略先導(dǎo)計(jì)劃的支持，“正是有了這些支持，我才能沒有后顧之憂地去探尋科學(xué)問題。”
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