流行病學調查顯示，中樞性性早熟與肺癌等癌癥的高發相關，但人們對于其背后的分子機制一直不清楚。
日前，中國科學院上海營養與健康研究所王躍祥研究組，為中樞性性早熟患者高發肺癌等腫瘤提供了理論解釋，也為利用抗性早熟藥物來治療肺癌提供了理論依據。該研究長文在線發表于國際學術期刊《實驗醫學雜志》。
“KRAS，是人類1982年發現的第一個癌基因，但一直以來對于KRAS基因突變沒有好的治療方法，是癌癥研究的難點。”王躍祥研究員告訴解放日報？上觀新聞記者。
就拿全球死亡率最高的惡性腫瘤——肺癌來說，2020年中國約有71萬肺癌相關死亡病例。約85%的肺癌為非小細胞肺癌，盡管目前臨床出現了靶向治療和免疫治療，但整體生存率仍然很低，尤其是KRAS突變（約占30%）的非小細胞肺癌病人預后差。
博士生李可、鄭旭芬在王躍祥指導下，從已公開的美國癌癥基因組圖集數據庫入手，在5個獨立的非小細胞肺癌隊列中發現了MKRN3基因的功能失活突變。有意思的是，MKRN3突變不僅富集于KRAS突變的肺癌中，還是中樞性性早熟主要的致病基因。
一般的性早熟屬于內分泌問題，但中樞性性早熟有比較明顯的遺傳傾向，是兒科常見的神經系統疾病。之前的流行病學調查顯示，中樞性性早熟容易高發肺癌等腫瘤。
究竟個中有何玄機？王躍祥研究組通過一系列實驗發現，MKRN3本身是一個抑制癌癥基因，它可以抑制癌細胞總蛋白合成，從而控制肺癌細胞的增殖和惡性進展；而MKRN3的功能失活，則影響了對肺癌細胞分裂的抑制。
想證明一個藥物是否有效，肺癌移植模型是一個廣泛使用的金標準。研究人員利用免疫缺陷小鼠的肺癌移植模型證明，如果修復失活的MKRN3的功能，可以顯著抑制MKRN3突變肺癌的生長。
“由于MKRN3突變富集于KRAS突變的肺癌，因此可以把MKRN3作為一個靶點，而市場上已有一些針對中樞性性早熟的藥物，這些藥物也就具有潛在治療KRAS突變肺癌的前景。”王躍祥說。
欄目主編：黃海華
文字編輯：黃海華
題圖來源：圖蟲
圖片編輯：徐佳敏
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