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NR2F1-AS1通過NR2F1-ΔNp63信號通路調控乳腺癌細胞轉移休眠的分子機制模式圖。 課題組供圖

 

近日，中國科學院上海營養與健康研究所研究員胡國宏研究組研究發現長鏈非編碼RNA NR2F1-AS1在乳腺癌細胞肺轉移休眠調控中的功能、作用機制及臨床意義。該研究成果在線發表于《自然—通訊》。

 

乳腺癌是女性健康的主要威脅因素之一，轉移是造成乳腺癌患者死亡的主要原因。在轉移過程中，播散到遠端器官的腫瘤細胞往往會進入增殖緩慢、對治療耐受的休眠狀態。休眠細胞甚至可以存在數十年而無法被發現，且可能重新激活并導致腫瘤復發。長期以來，人們已經認識到轉移休眠的臨床重要性。然而，我們對于轉移休眠的調節機制認識還存在諸多空白。

 

此前的研究已經注意到，休眠腫瘤細胞保留了引發新腫瘤的能力，這是腫瘤干細胞樣細胞（CSCs）的一個決定性特征。但是，目前對腫瘤細胞干性特征與轉移休眠關系的研究結論并不一致。事實上，CSCs本身是異質的。研究表明，乳腺癌中存在間質樣特征的CSC（M-BCSC）和上皮樣特征的CSC（E-BCSC）兩個不同群體。功能研究表明E-BCSC比M-BCSC具有更強的增殖能力和成瘤性，而M-BCSCs往往是靜息的。這些研究表明CSCs的異質性可能為關于CSCs在轉移休眠中作用的不一致提供解釋。

 

這項研究發現，M-BCSC相較E-BCSC具有更強的從原位瘤向外播散的能力，但是播散到肺部的E-BCSC更容易快速形成轉移灶而M-BCSC則傾向于在肺部休眠。研究人員通過轉錄組測序分析發現，長鏈非編碼RNA NR2F1-AS1在休眠的M-BCSC中上調。功能研究表明NR2F1-AS1能夠通過促進腫瘤細胞的上皮間質轉化（EMT）提升乳腺腫瘤細胞的M-BCSC特征從而促進原位腫瘤細胞向外播散，同時NR2F1-AS1能夠抑制播散到肺部腫瘤細胞的E-BCSC特征從而抑制腫瘤細胞在肺部的再激活，最終促進乳腺癌細胞的轉移休眠。

 

“病人來源的腫瘤樣本分析也證實NR2F1-AS1與轉移休眠和腫瘤細胞干性特征存在明顯的相關性。”胡國宏表示，這一研究闡釋了NR2F1-AS1在乳腺癌細胞肺轉移休眠調控中的功能機制，并從BCSCs異質性角度解釋了CSCs在轉移休眠中的作用，對于我們理解腫瘤細胞的轉移休眠具有重要理論意義。

 

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-021-25552-0