4月6日,國際著名生物信息學(xué)期刊Briefings in Bioinformatics在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院(人口健康領(lǐng)域)馮英組和浙江農(nóng)林大學(xué)吳文武博士,上海列冰生物科技有限公司宗杰博士的最新研究進(jìn)展“CASH: a constructing comprehensive splice site method for detecting alternative splicing events”。該研究開發(fā)了pre-mRNA可變剪接分析軟件CASH(Comprehensive Alternative Splicing Hunting),并利用該軟件研究了剪接蛋白SRSF10在不同物種中的剪接調(diào)控模式的保守和演化。
pre-mRNA可變剪接事件的發(fā)現(xiàn),是研究可變剪接的前提步驟,而基因組注釋(包括人類、擬南芥等最受重視的模式生物)存在不準(zhǔn)確或未注釋的可變剪接;不同細(xì)胞或組織中往往又存在異常的可變剪接事件,這些可變剪接事件的發(fā)現(xiàn)是生物信息學(xué)的研究難點(diǎn)。在前期研究基礎(chǔ)上(Zhou X*, Wu W* et al, 2014,NAR),吳文武博士(浙江農(nóng)林大學(xué)教授,原是生科院營(yíng)養(yǎng)所的博士后)和宗杰博士(上海列冰生物)等開發(fā)了可變剪接分析軟件CASH,該軟件利用高通量轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù),根據(jù)剪接位點(diǎn)直接構(gòu)建可變剪接事件,進(jìn)而揭示樣本間發(fā)生差異表達(dá)的可變剪接事件;與其他軟件比較結(jié)果顯示,CASH在發(fā)現(xiàn)新的或異常的可變剪接事件方面,具有顯著性優(yōu)勢(shì)?;诖塑浖M(jìn)一步研究了剪接因子SRSF10的可變剪接調(diào)控,發(fā)現(xiàn)SRSF10所調(diào)控的基因在不同物種間保守性較差,但SRSF10結(jié)合的位點(diǎn)基序及其調(diào)控產(chǎn)生的剪接效應(yīng)在物種間具有高度的保守性。
本研究CASH軟件可為其他研究者在可變剪接的發(fā)現(xiàn)方面提供便利,為其進(jìn)一步開展可變剪接的功能研究提供必要支撐;剪接因子SRSF10參與的可變剪接調(diào)控研究有助于深入了解可變剪接發(fā)生的分子機(jī)制過程。
該研究獲得了博士后面上項(xiàng)目、博士后特別資助、國家自然科學(xué)基金等資助。(科技處)