脂質研究領域的知名國際期刊Journal of Lipid Research《脂質研究雜志》在3月15日在線發表了林旭研究組的研究論文“Discovery and fine-mapping of loci associated with monounsaturated fatty acids through trans-ethnic meta-analysis in Chinese and European populations”，該研究不僅發現了多個影響單不飽和脂肪酸血液水平的基因位點，而且還對潛在的功能性位點進行了精細定位分析。
最新的《美國膳食指南科學報告》建議適當增加單不飽和脂肪酸的攝入，從而達到優化不飽和與飽和脂肪酸的攝入比例，以保持膳食平衡。體內單不飽和脂肪酸水平不僅受膳食攝入水平的影響，而且也受遺傳變異的影響。雖然之前的研究在西方人群中發現了幾個與血液單不飽和脂肪酸水平相關的基因位點，但是由于中西方人群在遺傳背景和膳食結構方面存在著較大差異，闡明在中國人群中否存在與單不飽和脂肪酸相關的特異基因位點，以及在西方人群中發現的基因位點是否在中國人群中也起著相似的作用，并對潛在的功能性位點進行精細定位就具有很重要的科學意義和研究價值。
在本研究中，林旭研究組胡瑤博士研究生和黎懷星研究員等科研人員，以9個隊列人群（1個中國隊列人群、1個華裔隊列人群和7個來自CHARGE聯盟的歐美隊列人群）共1萬5千多人的脂肪酸數據和全基因組基因型數據為基礎，通過開展全基因組關聯分析、跨種族薈萃分析和功能性基因變異位點的精細定位分析，取得如下重要研究進展：1)首次發現FADS1/2和PKD2L1基因變異將顯著影響11-十八碳烯酸（vaccenic acid）的血液水平，而FADS1/2和GCKR基因變異將顯著影響20-碳-11-烯酸（gondoic acid）水平（圖1）；2)與西方人群一樣，在中國人群中FADS1/2、PKD2L1、GCKR、HIF1AN和LPCAT3基因的變異也顯著影響棕櫚油酸和/或油酸水平（圖2）；3)跨種族精細定位分析結果提示，錯義突變位點rs1260326可能是GCKR基因區域真正起作用的功能性位點；4)eQTL分析結果表明，PKD2L1-rs603424位點可能通過影響SCD（硬脂酰輔酶A去飽和酶）基因的表達，進而調控MUFA水平的（圖3）；5)通路分析（pathway-based analysis）結果表明，上述單不飽和脂肪酸相關的基因位點分別位于不飽和脂肪酸代謝通路和PPAR信號通路上。
這些研究結果不僅為進一步研究血液脂肪酸水平的遺傳學基礎和潛在的作用機理奠定了基礎，也為今后制定適合中國人群的營養推薦及“精準營養”的開展提供了循證依據。
近年來，林旭研究組致力于脂肪酸與遺傳方面的研究，并取得了系列研究進展，包括：發現FADS1基因位點在中國漢族人群中與多個多不飽和脂肪酸水平顯著相關；發現2個與飽和脂肪酸14:0和1個與20:0水平相關新位點；并在中國人群中發現4個與多不飽和脂肪酸水平顯著相關的位點和驗證之前在西方人群中發現的新位點，以及與多不飽和脂肪酸相關的基因在中西方人群中存在顯著的異質性（Journal of Lipid Research, 2013; European Journal of Nutrition, 2016; Human Molecular Genetics, 2016）。
此項工作獲得了中國科技部重大項目和國家自然科學基金等多項科研基金的資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1194/jlr.p071860
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圖1： 單不飽和脂肪酸水平的全基因組關聯分析曼哈頓圖?
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圖2： 在中國人群中得到驗證的西方人群位點?
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