2019年6月7日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Communications在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所謝東研究組題為“CHML promotes liver cancer metastasis by facilitating Rab14 recycle”的研究成果。該研究揭示了CHML蛋白在肝癌轉(zhuǎn)移過(guò)程中作用與機(jī)制，為靶向干預(yù)肝癌轉(zhuǎn)移提供了新思路。
復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移是肝癌預(yù)后差的主要原因，但是目前對(duì)這一過(guò)程的具體機(jī)制知之甚少，鑒定在肝癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)過(guò)程中的關(guān)鍵分子將為臨床干預(yù)或者治療提供幫助。CHML基因編碼的蛋白能幫助單體小G蛋白R(shí)ab成熟，后者是細(xì)胞內(nèi)囊泡運(yùn)輸以及蛋白質(zhì)定位的主要調(diào)控者。蛋白質(zhì)定位的異常能引起異常的胞內(nèi)信號(hào)，進(jìn)而促進(jìn)癌癥的進(jìn)展，因此研究Rab蛋白的調(diào)控成為研究癌細(xì)胞內(nèi)蛋白定位異常的一個(gè)突破口。
博士后陳天偉在謝東研究員的指導(dǎo)下，實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)CHML在肝癌組織中高表達(dá)，并且CHML的表達(dá)與肝癌病人的預(yù)后顯著相關(guān)，以上結(jié)果均能在公開(kāi)數(shù)據(jù)庫(kù)得到驗(yàn)證。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CHML的表達(dá)與肝癌病人的微血管侵犯以及門(mén)靜脈癌栓形成顯著相關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步揭示肝癌細(xì)胞中高表達(dá)CHML能促進(jìn)肝癌的轉(zhuǎn)移。機(jī)制研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，CHML主要與細(xì)胞內(nèi)Rab14蛋白相互作用，而CHML能輔助Rab14上膜。通過(guò)囊泡免疫沉淀實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Rab14運(yùn)輸?shù)哪遗葜泻?8個(gè)與癌癥轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子，并進(jìn)一步證明CHML通過(guò)Rab14調(diào)控了這些分子的膜定位。
該研究為臨床干預(yù)肝癌轉(zhuǎn)移提供了新思路，同時(shí)也闡明了CHML在細(xì)胞內(nèi)的主要功能。該項(xiàng)工作得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委和中國(guó)科學(xué)院的經(jīng)費(fèi)支持。陳天偉為文章的第一作者，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所謝東研究員、李晶晶副研究員為本文的共同通訊作者。
文章鏈接: https://doi.org/10.1038/s41467-019-10364-0
圖示: CHML與Rab14相互作用，并輔助Rab14上膜，從而影響Rab14運(yùn)輸囊泡中肝癌轉(zhuǎn)移相關(guān)分子的膜定位。
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