2020年7月29日，中科院上海營養與健康研究所楊黃恬研究員應國際知名學術期刊Stem Cells Translational Medicine邀請與中山大學醫學院曹楠教授合作，在其上發表題為“Perspective on human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes in heart disease modeling and repair”的觀點性綜述。文章系統總結了人多能干細胞（hPSCs）衍生心肌譜系細胞在心肌損傷修復、心臟疾病模型和藥物研發領域的最新研究進展、存在的挑戰，并探討了可能的解決策略。
心血管疾病包括一系列廣泛的疾病，從心肌梗死（心梗）到遺傳性心肌病和心力衰竭，是當今威脅人類健康最嚴重的疾病之一。盡管目前臨床治療已取得了顯著進展，但目前的治療方法無法恢復丟失心肌，阻止心衰的發生發展，并且缺乏研究人類心臟疾病發生發展分子機制的模型。hPSCs包括胚胎干細胞和誘導性多能干細胞，hPSCs來源心肌譜系細胞用于心血管疾病治療的探索顯示了其具備良好的應用前景。結合楊黃恬研究員團隊對心梗模型的臨床前的研究工作，證明hPSC衍生心血管譜系細胞既具備分化為功能細胞替代丟失細胞的潛能，又可以通過激活內源性修復機制發揮損傷心肌修復的作用。并且國際上初步用于嚴重缺血性心衰患者的臨床試驗未發現致瘤和心律失常副作用，有可能成為治療缺血性心臟病的種子細胞。同時，hPSCs衍生心肌譜系細胞在疾病模型、藥物研發方面也具有巨大的應用價值。基于hPSCs衍生心肌譜系細胞的平臺，結合動物疾病模型和心臟組織工程技術，利用基因編輯手段和小分子化合物，可用于以探索治療心血管疾病的新靶點和新藥物。盡管目前已經取得了令人鼓舞的進展，但其走向臨床應用仍有許多障礙需要克服，如：移植細胞種類、成熟度、質控、駐留、免疫排斥及細胞移植導致的心律失常等問題。
該綜述對基于hPSCs衍生心肌譜系細胞的心肌修復作用和分子機制、疾病模型和藥物研發體系進行了詳盡的梳理；針對其在疾病治療和模型建立應用中存在的局限性和問題進行了總結和探討，提出了未來可能的解決方案，并對推動領域發展的潛在方向做出了展望。
該文楊黃恬研究員和曹楠教授為共同通訊作者，楊黃恬研究員指導的博士后李強和曹楠教授團隊的王嘉為共同第一作者。相關研究得到國家自然科學基金委項目、中國科學院戰略性先導科技專項、國家重點研發計劃專項、廣東省創新創業團隊計劃和中央高校基本科研業務費專項的資助。
原文鏈接：https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/sctm.19-0340
圖示：hPSC衍生心肌譜系細胞在心肌損傷修復、疾病模型、藥物研發中的應用。
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