2022年1月31日，國際學術期刊PNAS在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所胡國宏研究組題為“miR-182 targeting reprograms tumor-associated macrophages and limits breast cancer progression”的最新研究成果，闡明了乳腺癌腫瘤相關巨噬細胞的新調控機理及靶向治療策略。
在全球范圍內，乳腺癌是女性中發病率最高的惡性腫瘤，同時也是致死率最高的惡性腫瘤類型之一。腫瘤微環境中的免疫細胞在乳腺癌等癌癥中起著至關重要的作用。巨噬細胞是免疫微環境中通常發揮抗腫瘤活性的先天性免疫細胞，但是腫瘤細胞卻可以將其從抗腫瘤的經典激活表型馴化為促進腫瘤進展的替代激活M2表型。因此，認識腫瘤細胞馴化巨噬細胞的機制將有助于我們設計新的巨噬細胞靶向性治療方案。
研究生馬呈鑫、何大灑、田璞等在胡國宏研究員的指導下發現乳腺癌細胞通過TGFβ信號通路誘導miR-182在巨噬細胞中的高表達，而miR-182通過直接抑制下游TLR4基因的表達導致巨噬細胞中NFκb信號通路的失活，進而造成巨噬細胞向促腫瘤M2表型的極化，最終促進了乳腺癌的發生與發展。更重要的是，在多種乳腺癌模型中他們還發現使用陽離子化甘露聚糖修飾的細胞外囊泡可以將miR-182抑制劑antagomiR-182靶向性地遞送到腫瘤中巨噬細胞，有效地抑制其miR-182的表達，進而遏制M2表型極化，最終減緩乳腺癌的發展和惡化。
總而言之，該項研究揭示了TGFβ/miR-182/TLR4信號軸對腫瘤相關巨噬細胞極化的重要作用，并為基于RNA的巨噬細胞靶向治療提供了理論基礎和策略。
中國科學院上海營養與健康研究所胡國宏研究員為該論文的通訊作者，博士研究生馬呈鑫為第一作者。該工作得到了北京醫科大學附屬同仁醫院金子兵教授、中科院上海營養與健康研究所應浩研究員的合作與支持。此課題研究得到了科技部、國家自然科學基金委、中國科學院和上海市科委的資助。
文章鏈接：https://www.pnas.org/content/119/6/e2114006119
圖注：miR-182調控腫瘤相關巨噬細胞異常極化的功能機制及其靶向策略
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