4月14日,國際毒理學學術期刊Toxicology in Vitro在線發表了中國科學院上海生命科學研究院(人口健康領域)馮英研究組的最新研究進展“Long-term di (2-ethylhexyl)-phthalate exposure promotes proliferation and survival of HepG2 cells via activation of NFκB”。該研究為塑化劑DEHP的致癌可能性提供了新的證據,并揭示了塑化劑可能通過刺激肝癌細胞的炎性反應、激活NFκB信號通路導致癌細胞增殖和生存能力增強。
塑化劑是一種常見的化工原料,與我們的生活密切相關。苯二甲酸酯類是最常見的塑化劑,其中最常被用到的就是di (2-ethylhexyl)-phthalate,也就是DEHP。DEHP不僅被用在多種塑料制品中,同時也在很多粘合劑,橡膠制品,電纜和醫療器械中應用。由于DEHP在很多制品當中是以非共價鍵形式摻入,導致塑化劑容易從相關制品中滲漏到環境、食品、飲水等當中,形成了困擾我們的環境問題。DEHP的內分泌干擾毒性是比較明確的,但是它的致癌風險目前卻存在著比較大的爭議。
在馮英研究員的指導下,魏寧博士等為了弄清楚DEHP的致癌風險及其作用機制,在參考人類日常塑化劑暴露劑量的基礎上,選用人類的肝癌細胞HepG2作為實驗材料,模擬人類日常暴露劑量,對HepG2細胞進行長期刺激處理,觀察了DEHP對癌細胞生長生存狀態的影響。研究發現長期、極低濃度的DEHP刺激可以促進HepG2細胞的增殖、增強細胞的生存能力。后續的轉錄組測序分析結果顯示:癌細胞在長期的DEHP刺激之后,其細胞內與炎性反應相關的TLR-NFκB信號通路被激活;抑制NFκB信號通路可以消除DEHP促進癌細胞生長以及生存能力的作用,這些均提示DEHP可能通過誘發炎性反應促進癌癥的發生。此項研究揭示了塑化劑DEHP在極低的暴露濃度下,可能通過誘發肝癌細胞的炎性反應進而促進肝癌發生的風險性。
此項工作受到國家自然科學基金、中國科學院STS項目、中國科學院戰略先導項目項目的支持。(科技處)